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La base moléculaire de l'hétérogénéité de la maladie dans les maladies auto-immunes telles que Pemphigus vulgaris est mal comprise. Bien que la desmogléine 3 (Dsg3) soit bien établie comme principale cible des auto-anticorps anti-immunoglobulines (PV), il subsiste plusieurs questions sur la distribution globale des sous-types Ig anti-Dsg3 parmi les sous-groupes de patients. observé entre les phases de l'activité de la maladie. Pour traiter systématiquement les questions en suspens liées à la spécificité Ig-isotype dans PV, nous avons analysé les niveaux IgA, IgM, IgG1, 2, 3 et 4 anti-Dsg3 par ELISA dans des échantillons de sérum 202 obtenus de patients 92 avec des profils cliniques distincts basés sur un ensemble. des paramètres cliniques variables définis (activité, morphologie, âge, durée) et constants (type HLA, sexe, âge de début) et des échantillons de sérum 47 provenant de témoins appariés et non appariés HLA. Nos résultats appuient des études antérieures identifiant IgG4 et IgG1 comme les anticorps prédominants dans PV avec des niveaux significativement plus élevés chez les patients actifs que chez les patients rémitérés. Nous ne voyons pas de preuve d'un changement d'isotype entre les phases de l'activité de la maladie et la rémission, et les deux sous-types IgG4 et IgG1 restent élevés chez les patients rémittente par rapport aux contrôles. Nous trouvons cependant que IgG4 est le seul sous-type qui distingue davantage les sous-groupes de patients PV en fonction des différentes morphologies de la maladie, de la durée de la maladie et des types HLA. Ces données permettent de mieux comprendre les mécanismes immunitaires responsables de l'expression phénotypique de la maladie et contribuent à l'effort plus large visant à établir des immunoprofils complets sous-jacents à l'hétérogénéité de la maladie afin de faciliter des interventions thérapeutiques de plus en plus spécifiques et individualisées.

Article complet disponible à: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22779708

Contexte Le pemphigus vulgaris (PV) et le pemphigus foliacé (PF) sont des maladies potentiellement mortelles provoquant des vésicules causées par des autoanticorps dirigés contre les protéines d'adhésion de la desmoghéine (Dsg). Des études antérieures ont montré une prédominance IgG4> IgG1 des anticorps anti-Dsg dans le pemphigus; Cependant, aucune étude n'a examiné les taux sériques totaux d'IgG4 dans le pemphigus. IgG4 est induite par une stimulation chronique de l'antigène, qui peut survenir avec des cloques persistantes sur la peau et potentiellement augmenter le taux sérique total d'IgG4 par rapport aux autres sous-classes d'IgG chez les patients atteints de pemphigus.

Objectifs L'objectif principal de l'étude était de quantifier les sous-classes d'IgG totales et spécifiques de Dsg chez les patients atteints de pemphigus.

Méthodes Les sous-classes d'IgG et les IgG1 et IgG4 spécifiques au Dsg ont été quantifiées chez les patients atteints de PV et de PF, et dans les sérums de témoins appariés selon l'âge en utilisant un test immuno-enzymatique enzymatique de sous-classe. L'efficacité de la déplétion d'IgG4 dans le blocage de la pathogénicité des IgG dans la PV a été déterminée en utilisant un test de dissociation des kératinocytes.

Résultats Les anticorps spécifiques au Dsg comprenaient une médiane de 7 · 1% et de 4 · 2% du total IgG4 chez les patients avec PV et PF, respectivement, avec un enrichissement multiplié par 8 et 4 dans IgG4 contre IgG1. Le sérum IgG4 total, mais pas les autres sous-classes d'IgG, a été enrichi chez les patients atteints de PV et de PF par rapport aux témoins appariés selon l'âge (P = 0 · 004 et P = 0 · 005, respectivement). La déplétion en IgG4 des sérums de PV a réduit la pathogénicité dans un test de dissociation des kératinocytes et a montré que l'IgG4 purifié par affinité est plus pathogène que les autres fractions d'IgG sériques.

Conclusions Les auto-anticorps anti-Dsg sont significativement enrichis en IgG4, ce qui peut expliquer l'enrichissement de l'IgG4 sérique totale chez certains patients atteints de pemphigus. En ciblant préférentiellement les anticorps immunitaires auto-immuns plutôt que bénéfiques, les thérapies ciblées IgG4 peuvent offrir des options de traitement plus sûres pour le pemphigus.

Article complet disponible à: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2133.2012.11144.x/abstract

Contexte: Le pemphigus vulgaire (PV) et le pemphigus foliacé (PF) sont des maladies bulleuses potentiellement fatales causées par des auto-anticorps dirigés contre les protéines d'adhésion à la desmogléine. Des études antérieures ont montré une prédominance IgG4> IgG1 des anticorps anti-desmogléine dans le pemphigus; Cependant, aucune étude n'a examiné les taux sériques totaux d'IgG4 chez le pemphigus. IgG4 est induite par une stimulation chronique de l'antigène, ce qui pourrait se produire avec des cloques cutanées persistantes et potentiellement élever le taux sérique total d'IgG4 par rapport à d'autres sous-classes d'IgG chez les patients atteints de pemphigus. Objectifs: Le principal objectif de l'étude était de quantifier les sous-classes d'IgG totales et de desmoglycine spécifiques chez les patients atteints de pemphigus. Méthodes: Les sous-classes d'IgG et les IgG1 et IgG4 spécifiques à la desmogléine ont été quantifiées dans des sérums normaux PV, PF et d'âge correspondant en utilisant un ELISA de sous-classe. L'efficacité de la déplétion d'IgG4 dans le blocage de la pathogénicité de l'IgG PV a été déterminée en utilisant un test de dissociation des kératinocytes. Résultats: Les anticorps spécifiques à la desmogléine comprenaient une médiane de 7.1% et 4.2% de l'IgG4 totale chez les patients PV et PF, avec 8-fold et 4-fold enrichissement en IgG4 versus IgG1. IgG4 sérique total, mais pas d'autres sous-classes d'IgG, a été enrichi chez les patients PV et PF par rapport aux témoins appariés selon l'âge (p = 0.004 et p = 0.005, respectivement). La déplétion en IgG4 des sérums PV a réduit la pathogénicité dans un test de dissociation des kératinocytes et a montré que l'IgG4 purifiée par affinité est plus pathogène que d'autres fractions d'IgG sériques. Conclusions: Les auto-anticorps spécifiques de Desmoglein sont significativement enrichis en IgG4, ce qui peut expliquer l'enrichissement de l'IgG4 sérique totale chez certains patients atteints de pemphigus. En ciblant préférentiellement les anticorps immunitaires auto-immuns plutôt que bénéfiques, les thérapies ciblées IgG4 peuvent offrir des options de traitement plus sûres pour le pemphigus.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22803659?dopt=Abstract