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Les maladies auto-immunes bulleuses (ABD) sont des maladies auto-immunes spécifiques à un organe, dans lesquelles des cloques sur la peau et les muqueuses se développent par la liaison d'auto-anticorps pathogènes aux antigènes cibles. Il existe deux groupes ABD majeurs: le groupe pemphigus, qui montre des auto-anticorps dirigés contre les composants desmosomiques; et le groupe sous-épidermique ABD, montrant des auto-anticorps contre les composants hémidesmosomiques dans la zone de la membrane basale épidermique. De récentes études immunologiques, biochimiques et de biologie moléculaire ont révélé de nombreux nouveaux auto-antigènes, y compris des desmocollines, diverses protéines de la famille des plakines et des intégrines. Une classification ABD révisée inclut de nouvelles entités pathologiques telles que le pemphigus paranéoplasique, l'IgA pemphigus et la pemphigoïde γ1 anti-laminine. En plus des corticostéroïdes systémiques et de divers agents immunosuppresseurs, diverses thérapies adjuvantes pour les ABD se sont développées. Parmi eux, l'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est une thérapie prometteuse, bien que les mécanismes thérapeutiques soient encore inconnus. Différents modèles de maladies ont été développés pour les ABD, en particulier pour le pemphigus vulgaire, la pemphigoïde bulleuse et l'épidermolyse bulleuse acquise (EBA), et ils ont fourni des informations sur la pathogenèse de divers ADB suggérant de nouvelles stratégies de traitement. Cependant, les mécanismes fondamentaux dans la perturbation de la tolérance immunitaire sont encore inconnus. L'EBA montre l'auto-immunité au collagène de type VII, le principal composant des fibrilles d'ancrage, et la pathogenèse de l'EBA a été étudiée dans divers modèles de maladies. Des études antérieures ont suggéré que, après la liaison des autoanticorps au collagène de type VII, l'activation du complément, la libération de cytokines, la migration des neutrophiles, les récepteurs Fcγ (FcgRs) et les métalloprotéinases jouent un rôle important dans l'induction des cloques sous-épidermiques. Dans ce numéro de Journal de pathologie, Kasperkiewicz et ses collègues révèlent des rôles importants de l'activation FcgRIV et inhibiteur FcgRIIB dans la pathogenèse EBA qui ont été reconnus en menant des études élégantes en utilisant à la fois l'analyse génétique et des méthodes de modèles animaux fonctionnels. L'équilibre d'expression des FcgR activateurs et inhibiteurs peut être modulé vers le FcgRIIB inhibiteur par une thérapie IVIG, entraînant des effets cliniques bénéfiques des IgIV dans l'EBA et d'autres maladies cutanées auto-immunes. Copyright © 2012 Société pathologique de Grande-Bretagne et d'Irlande. Publié par John Wiley & Sons, Ltd.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/path.4062/abstract