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Syntimmune recently announced positive preliminary results from its phase 1b proof-of-concept trial of SYNT001 in pemphigus vulgaris and foliaceus patients. ItXCHARXs exciting for the IPPF to share good news related to research and treatments. The full press release from Syntimmune can be found ici . Ce qui suit est un extrait:

 

Syntimmune, Inc., a clinical-stage biotechnology company developing antibody therapeutics targeting FcRn, today announced positive preliminary results from its Phase 1b proof-of-concept trial of SYNT001 in patients with pemphigus vulgaris and pemphigus foliaceus. The data showed clinically meaningful benefit of SYNT001, with a favorable safety and tolerability profile similar to that observed in the Phase 1a study.

“There remains a clear unmet need for a safe and fast-acting treatment for patients with pemphigus, who face serious symptoms and complications associated with their disease,” said Donna Culton, M.D., Ph.D., an assistant professor at the University of North Carolina School of Medicine. Culton presented preliminary results of the Phase 1b study at the International Investigative Dermatology conference being held on May 16-19, 2018 in Orlando, FL. “These preliminary data demonstrate safety as well as a rapid reduction in PDAI scores and lowering of IgG levels with treatment of SYNT001, which support further studies of this drug as a potential new therapeutic option,” Culton said.

Read Syntimmune’s press release, including additional information, here. 

image d'un anitgenGenentech a récemment annoncé une décision importante de la FDA qui pourrait avoir un impact sur les futures options de traitement pour le pemphigus. Ici, à l'IPPF, c'est particulièrement excitant quand nous partageons de bonnes nouvelles liées à la recherche et aux traitements. Le communiqué de presse complet de Genentech peut être trouvéici . Ce qui suit est un extrait:

La Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a accepté la demande de licence de supplément biologique de Genentech (sBLA) et a accordé un examen prioritaire pour l'utilisation de Rituxan® (rituximab) pour le traitement du pemphigus vulgaire (PV). L'année dernière, la FDA a accordé la désignation Breakthrough Therapy et la désignation de médicament orphelin à Rituxan pour le traitement de la PV.

"Nous nous sommes engagés à développer des médicaments pour les maladies rares avec des options de traitement limitées, telles que le pemphigus vulgaire", a déclaré Sandra Horning, MD, médecin chef et responsable du développement des produits mondiaux. "Nous sommes impatients de continuer à travailler avec la FDA pour, espérons-le, fournir aux patients un nouveau traitement pour cette maladie grave et potentiellement mortelle."

La soumission de sBLA est basée sur les données d'un essai randomisé soutenu par Roche mené en France qui a évalué Rituxan plus un régime de corticostéroïde oral à faible dose (CS) par rapport à une dose standard de CS seul en tant que traitement de première intention chez les patients pemphigus modéré à sévère récemment diagnostiqué. Les résultats de l'étude montrent que Rituxan apporte une amélioration substantielle des taux de rémission du pemphigus vulgaire et une réduction progressive de la thérapie CS. Ces résultats ont été publiés dans The Lancet en mars 2017. Genentech mène actuellement une autre étude de phase III sur la PV qui évalue Rituxan en plus d'un régime effilant de CS comparé à Cellcept (PEMPHIX, NCT02383589).

Lire le communiqué de presse de Genentech, y compris des informations supplémentaires et des références, ici.

En Janvier 2013 mon mari a été diagnostiqué avec un cancer de la prostate. Heureusement, après l'opération, il était sans cancer. Mais en mai 2015 notre monde entier a semblé se retourner quand il est rentré avec une plaie très inhabituelle dans sa bouche. Craignant le cancer, Tony est allé chez notre médecin de famille et a été immédiatement envoyé à un chirurgien buccal pour une biopsie. Il a eu les résultats en quelques jours, mais l'épidémie s'est répandue comme une traînée de poudre.

L'année dernière s'annonçait comme une année très importante. Je venais d'obtenir un diplôme d'associé en journalisme et je devais passer à l'université à l'automne pour poursuivre ma licence. En plus, j'ai fait 21 en février et j'attendais avec impatience de savourer toutes les choses passionnantes du jeune adulte avait à offrir. C'est durant ce même mois que tout a changé.

Travailler pour l'IPPF est quelque chose qui m'intéresse depuis environ cinq ans, depuis que mon pemphigus vulgaire a finalement été maîtrisé. Je savais dès mon premier contact avec la Fondation que c'était un groupe incroyable de personnes. Je suis fier de la façon dont notre communauté se mobilise et se rallie les uns les autres; C'est incroyable comme nous nous soucions sincèrement les uns des autres.

En tant qu'éducateur de patients pour l'IPPF, j'ai l'opportunité fantastique de voyager à travers le pays dans différentes écoles dentaires et de donner des conférences sur mon voyage avec le pemphigus vulgaire (PV). C'est une expérience enrichissante d'avoir une centaine de personnes à écouter mon histoire à la fois. Mais il est également important que le public se rapporte à moi. Je suis une personne, pas seulement un patient.

Pendant que vous voyez un dermatologue qualifié qui vous traite pour votre pemphigus vulgaire, pemphigone bulleuse, pemphigus foliacé, pemphigoïde à membrane muqueuse, etc. vous pourriez aussi voir votre propre dentiste, OB / GYN, interniste, ophtalmologiste ou oreille / nez / gorge spécialiste.

Assurez-vous que tous vos médecins sont au courant de votre maladie et qu'ils ont accès à votre dermatologue. Il est important qu'ils connaissent les médicaments et la posologie que vous prenez pour chaque médicament.

Tous vos médecins doivent être capables de communiquer entre eux si nécessaire. Être laissé dans le noir vous désavantagera. Aussi, si vous allez être programmé pour un travail dentaire majeur, informez votre dermatologue. Selon la procédure, vos médicaments peuvent être ajustés pour quelques jours avant et quelques jours après pour prévenir toute poussée.

Rappelez-vous quand vous avez besoin de nous, nous sommes dans votre coin!

Le pemphigus vulgaire (PV) est un paradigme de maladie auto-immune affectant l'adhésion intercellulaire. Les mécanismes qui conduisent au détachement des cellules (acantholyse) ont des implications thérapeutiques cruciales et font actuellement l'objet d'un examen minutieux. La première partie de cette revue se concentre sur la vision classique de la pathogenèse de la PV, dominée par les molécules d'adhésion cellulaire du desmosome, à savoir les desmogléines (Dsgs). Le clonage du gène DSG3, la génération de souris knock-out DSG3 et l'isolement d'IgG anti-Dsg3 monoclonaux ont permis de clarifier les mécanismes pathogéniques de la PV, qui dépendent en partie du sort des molécules desmosomales. Ceux-ci comprennent la perturbation du réseau desmosomique au niveau de la transcription, de la traduction et de l'interaction, l'activation de la kinase, la dégradation induite par la protéinase et l'hyper-adhésion. Grâce à l'utilisation de modèles PV, la recherche translationnelle a à son tour contribué à faire la lumière sur la structure de base, la fonction et la dynamique de l'assemblage des cadhérines desmosomales. Les efforts conjugués de la recherche fondamentale et de la recherche appliquée ont permis d'avancer considérablement dans la compréhension de l'adhésion épidermique et ont contribué à démystifier les vieux mythes sur le rôle supposé unique des démogines dans les mécanismes de détachement des cellules dans la PV.

De: http://informahealthcare.com/doi/abs/10.3109/15419061.2013.763799

Il existe un nombre limité de rapports indiquant le rôle des allèles de classe I de l'antigène leucocytaire humain (HLA) dans le pemphigus vulgaire. Cette étude a été conçue pour mettre en évidence l'association des allèles HLA de classe I avec le pemphigus vulgaire en Iran. Cinquante patients atteints de pemphigus vulgaire, diagnostiqués sur la base de résultats cliniques, histologiques et immunofluorescence directe ont été inclus dans cette étude. Le groupe de contrôle était constitué de 50 en bonne santé, d'individus appariés selon l'âge et le sexe. Le typage HLA de la classe I (allèles A, B et C) a été réalisé en utilisant une réaction en chaîne de la polymérase basée sur la méthode d'amorce spécifique de la séquence. Cette étude a montré la fréquence plus élevée de HLA-B * 44: 02 (P= 0.007), -C * 04: 01 (P< 0.001), -C * 15: 02 (P< 0.001) et -C * 16: 01 (P= 0.027) dans le groupe de patients, par rapport aux contrôles, tandis que la fréquence de HLA-C * 06: 02 (P< 0.001) et -C * 18: 01 (P= 0.008) chez les patients atteints de pemphigus vulgaire était significativement plus faible que chez les témoins. Concernant le déséquilibre de liaison entre les allèles HLA de classe I, l'haplotype HLA-A * 03: 01, -B * 51: 01, -C * 16: 02 (4% vs 0%,P= 0.04) est suggéré comme étant un facteur prédisposant, alors que l'haplotype HLA-A * 26: 01, -B * 38, -C * 12: 03 (0% vs 6%,P= 0.01) est suggéré comme facteur de protection. En conclusion, il est suggéré que HLA-B * 44: 02, -C * 04: 01, -C * 15: allèles 02 et HLA-A * 03: 01, -B * 51: 01, -C * 16: 02 haplotype sont des facteurs de susceptibilité pour le développement de pemphigus vulgaire dans la population iranienne, tandis que HLA-C * 06: 02, -C * 18: 01 allèles et HLA-A * 26: 01, -B * 38, -C * 12: L'haplotype 03 peut être considéré comme un allèle protecteur.

Article complet disponible ici:http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/1346-8138.12071/abstract;jsessionid=B90D811159F2CE1C4C357306A37A9D15.d04t04

L'épiderme humain montre un système cholinergique non neuronal comprenant l'axe des kératinocytes (kc) acétylcholine (Ach) qui est composé d'enzymes et de deux familles de récepteurs Ach (récepteurs muscariniques et nicotiniques). L'activité de ces deux récepteurs permet de réguler les interkératinocytes et l'adhésion de la matrice kcs-extracellulaire modifiant la régulation des molécules d'adhésion intercellulaire comme les cadhérines et les intégrines. Certains auteurs démontrent que l'acantholyse chez le pemphigus ne dépend pas seulement des anticorps anti-desmogléines (abs) (principalement des IgG), mais même d'autres abs dirigés contre les antigènes de la membrane kc (par exemple les récepteurs anti-Ach Abs). Dans la phase précoce de la pathogenèse du pemphigus, les récepteurs anti-Ach bloquent les anticorps anti-Ach, essentiels à la forme cellulaire et à l'adhésion intercellulaire, et augmentent la phosphorylation des molécules d'adhésion. Combiné avec l'action des abs anti-mnésines, le récepteur anti-Ach provoque le phénomène acantholytique. Des expériences in vitro montrent que de fortes doses de Ach dans les kcs acantholytiques peuvent rapidement inverser cet événement pathologique. Des expériences in vivo utilisant le modèle de souris néonatales de Pemphigus ont démontré que les agonistes cholinergiques réduisent ces lésions. Le traitement par le bromure de pyridostigmine et le nicotinamide per os ou la pilocarpine utilisés par voie topique, médicaments qui présentent des effets cholinomimétiques, a conduit à des résultats encourageants chez les patients atteints de la maladie de Pemphigus. Les agents cholinergiques pourraient jouer un rôle stratégique dans la thérapie du pemphigus, car ils pourraient être responsables du stade précoce des maladies acantholytiques.

Article complet disponible à: http://www.ingentaconnect.com/content/ben/aiaamc/2012/00000011/00000003/art00008