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La présence de cloques sur la peau et les muqueuses est la principale cause de contamination physique des maladies P / P. De nombreux processus moléculaires sous-jacents à ces cloques incluent la reconnaissance des cellules kératinocytes de la peau et la mort cellulaire. Mais la manière dont ces cloques se forment réellement, c’est-à-dire l’ordre dans lequel les événements ont conduit à leur formation, n’est pas claire. Une étude récente des scientifiques Parviz Deyhimi et Payam Tavakoli suggère que, dans le pemphigus vulgaris (PV), la mort cellulaire arrive en premier, suivie de la formation de cloques (Journal de pathologie buccale et de médecine, doi: 10.1111 / jop.12022).

Les vésicules qui se forment dans la PV sont appelées lésions, ou vésicules suprabasales, en raison de leur emplacement dans les couches de l'épiderme (voir supra la signification ci-dessus, donc au-dessus de la couche basale, voir la figure 1a). Parce qu'elles se trouvent si profondément dans le tissu, les vésicules se sont formées et la maladie PV est considérée comme plus grave que le pemphigus foliacé, où les vésicules apparaissent dans la couche granulaire. Les lésions formées pendant la PV et dans d'autres maladies auto-immunes muco-cutanées sont formées lorsque les anticorps indésirables formés au cours de la maladie reconnaissent des protéines trouvées à des jonctions formées par des cellules kératinocytes interagissant les unes avec les autres. La perte de ces jonctions qui génère la déchirure de la peau est appelée acantholyse. L'acantholyse est plus qu'une déchirure de la peau.

Il existe également une mort cellulaire (également appelée apoptose) au sein des lésions. Mais on ne sait pas quand et où se produit l'apoptose liée à l'acantholyse et à la reconnaissance des jonctions par des anticorps générés par le système immunitaire du patient. Outre la mise en ordre des événements, il était difficile de savoir lequel des différents types d'apoptose est en jeu. Dans la voie intrinsèque de l'apoptose, une cellule se suicide essentiellement en raison d'un déclencheur interne, peut-être dans le cadre d'un programme génétique tel qu'il se produit lors du développement de la cellule ou du tissu. Dans la voie extrinsèque, le déclencheur du suicide est externe. Peut-être que c'est là que les anticorps des patients PV jouent un rôle, alors? Au moins deux modèles, tous deux avec un excellent support expérimental, existent pour la commande d'événements.

La première suggère que l'apoptose est un événement tardif chez le pemphigus et qu'elle n'est pas nécessaire pour l'acantholyse et la formation de cloques, tandis que la seconde suggère que l'apoptose se produit tôt, avant l'acantholyse significative. Un point de vue lié à la seconde est que les deux se produisent simultanément, bien qu'indépendamment, bien que des preuves existent pour l'apoptose provoquant réellement acantholysis. Par exemple, il a été démontré que les inhibiteurs chimiques de l'apoptose empêchent la formation de lésions et une étude au cours du temps a montré que les cellules apoptotiques étaient présentes avant les cloques chez le pemphigus foliacé. Les auteurs actuels ont examiné des échantillons de tissus de patients atteints de 25 présentant des lésions buccales dues à la PV. Ils ont utilisé l'immunohistochimie, la même technique que celle utilisée pour diagnostiquer le PV.

En regardant de près les régions où les tissus normaux sans lésion étaient adjacents aux lésions, les régions dites péri-lésionnelles, ils ont trouvé que 100% des cellules dans les lésions avaient fragmenté l'ADN, la marque de l'apoptose. Dans le tissu normal adjacent (dans la région parabasale) de la plupart des échantillons, 75% des cellules avaient le marqueur d'apoptose. En regardant les cellules acantholytiques dans la lésion, le résultat était étonnamment proche de 75%, à 76% et au niveau du toit de la vésicule, il était encore plus élevé, à 80%. Compte tenu de la présence de cellules apoptotiques dans le tissu du patient sans lésion, les auteurs ont conclu que l'apoptose n'est pas un événement tardif, mais un début précoce qui peut provoquer une acantholyse. Reconnaissant que les dommages structuraux (acantholyse) et la mort (apoptose) des kératinocytes sont médiés par les mêmes acteurs moléculaires - les enzymes caspases.

Les recherches menées par Sergei Grando ont proposé une nouvelle théorie de «l'apoptolyse», combinant les deux termes. Les travaux de Deyhimi et Tavakoli appuient ce modèle et suggèrent qu’une fois qu’un niveau seuil de cellules apoptotiques existera dans la couche de cellules basales, quelque part au nord de 80%, une lésion se formera. Selon les auteurs, le traitement conventionnel du PV composé de corticostéroïdes à forte dose repose sur l'hypothèse que l'acantholyse conduit à l'apoptose, il sera donc essentiel de dévoiler les résultats actuels et de déterminer si les traitements pourraient être adaptés différemment à l'avenir. La manière dont l'apoptose conduit à la formation de cloques et la manière dont les anticorps anti-desmogleines peuvent promouvoir l'apoptose sont toujours à l'étude, mais une information supplémentaire tirée des travaux en cours est celle basée sur l'absence d'un autre marqueur de la mort cellulaire, Bax, les auteurs soupçonnant la cellule extrinsèque. voie de la mort.

Les pièces du puzzle de pemphigus commencent à être démêlées. Poussé par le fait que plus nous en apprenons sur les événements moléculaires conduisant à des cloques, plus il y aura de chances d'intervenir avant que des ampoules débilitantes puissent apparaître.

Contexte Les polymorphismes du promoteur du gène du facteur inhibiteur de la migration des macrophages sont associés à une production accrue du facteur inhibiteur de la migration des macrophages. Des taux élevés de facteurs inhibiteurs de la migration des macrophages ont été observés dans les sérums de patients atteints de pemphigus vulgaire. Plus que cela, le polymorphisme du promoteur du facteur inhibiteur de la migration des macrophages s'est avéré conférer un risque accru de susceptibilité aux maladies inflammatoires chroniques.

Objectif Nous avons étudié s'il existe une association entre le polymorphisme du promoteur du gène du facteur inhibiteur de la migration des macrophages et le pemphigus vulgaire.

Méthodes Cent six patients atteints de pemphigus vulgaris et un panel de contrôle de cent volontaires sains ont été génotypés pour un polymorphisme nucléotide unique identifié dans la région flanquante de 5′ à la position -173 du gène, en utilisant la longueur de la séquence de restriction-restriction de la polymérase en chaîne une analyse.

Résultats Nous avons trouvé une prévalence particulièrement élevée de génotype C / C dans notre pays, mais aucune différence significative n'a été observée entre les patients et les témoins.

Conclusion Le résultat de cette étude utilisant un essai de patients important et bien documenté a montré que le polymorphisme du facteur inhibiteur de la migration des macrophages -173G-C n'est pas associé au pemphigus vulgaire; mais comme le rôle du facteur inhibiteur de la migration des macrophages dans le processus inflammatoire n'a pas été défini en détail et que la prévalence du génotype C / C est notablement plus élevée dans notre pays, ce résultat mérite d'être davantage pris en considération.

Article complet disponible à: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-3083.2012.04676.x/abstract

RÉSUMÉ L'étude décrit le cas d'un patient avec un diagnostic clinique et histopathologique de pemphigus vulgaire accompagné d'effets secondaires sévères d'un traitement immunosuppresseur combiné, qui a atteint une rémission de la maladie avec l'adalimumab. Le pemphigus vulgaire est une maladie bulleuse chronique de la peau et des muqueuses. Avant l'introduction des corticoïdes, la mortalité était élevée. Les corticostéroïdes sont actuellement utilisés en première intention. Pour réduire la dose de corticostéroïdes, des associations thérapeutiques avec des agents immunosuppresseurs épargnant les corticostéroïdes sont utilisées. La thérapie apporte un certain nombre de complications en raison de ses effets secondaires. Pour obtenir une rémission de la maladie en traitant notre patient avec des immunosuppresseurs combinés, nous avons administré l'adalimumab et ...

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